3年的上市后随访调查
上市后随访调查结果
2009年4月，“阿迩发角膜塑形镜”作为日本首个“角膜塑形用硬性透气接触镜”产品获得厚生省的上市许可。按照当时厚生省的规定，新医疗器械上市后需要进行3年的随访调查。
本调查的目的是确认镜片在上市后临床使用过程中的安全性和有效性，检测出临床试验小范围使用无法检测出的一些情况。在从获批之后起至2012年4月的3年的时间里，由参加过学会指定角膜塑形术培训会和生产厂商主办的培训会的眼科医生负责，在8家医疗机构开展了上市后随访。实随访观察的项目是在临床试验观察项目的基础上，追加了角膜基质的观察作为安全性确认的重要项目。此外，我们还利用随访的结果，对20周岁以上成年人和未满20岁的未成年人的调查结果进行了比较。
| 对象 | 69例136只眼 年龄：21.9 ± 11.8周岁（7～48周岁）*1 男 36 女 33 等效球镜度数：-3.35 ± 1.71D （-1.00 ～ -8.25D） 散光度数：-0.33 ± 0.42D（0.00 ～ -2.25D） 裸眼视力（logMAR）：0.92 ± 0.32（0.16 ～ 1.70） *1 未成年人为38例74只眼（12.4±3.1周岁），调查对象约60%是未成年人，由医生裁量入组为随访对象。 |
| 调查期 | 3～27个月（14.7±7.8个月） |
“阿迩发角膜塑形镜”的有效性
等效球镜度数的变化
- 屈光度的等效球镜度数初次就诊时为-3.35D，1天后变为-1.51D。
- 2周后稳定，24个月后维持在-0.6D～-0.4D。
- 由于方差分析存在统计学差异，因此以出诊日为基线进行Dunnett检定，结果与治疗前相比，从治疗开始1天后便出现了显著改善。
成年组和未成年组的等效球镜度数变化
- 对成年组和未成年组进行方差分析，发现2组间有显著差异，但两组均有同样的变化趋势。
裸眼视力的分层比例
- 约30％的使用者在治疗开始1天后裸眼视力提高到1.0以上，88％的使用者在1个月后获得了稳定视力。
- 成人组和未成年人组都出现了同样的变化趋势。
- 经过1年，视力低于0.5的使用者为3例6只眼。
- 将成年组和未成年组裸眼视力分布进行对比，两组间并未发现固定的倾向。
“阿迩发角膜塑形镜”的安全性
角膜内皮细胞密度的变化
- 初诊和各检查时点之间未确认到显著差异。
角膜内皮细胞密度的变化，成年组和未成年组
- 成年组和未成年组之间存在显著差异（*p<0.0001）。
- 因检查时间点之间并不存在差异，故推测两组间差异是角膜内皮细胞的自然减少引起的。
不良反应病例
| 项目 | 未成年 | 成年 | 合计眼数 |
|---|---|---|---|
| 角膜上皮点染 | 6（4.4%） | 4（2.9%） | 10（7.3%） |
| 球结膜充血 | 0 | 2（1.5%） | 2（1.5%） |
| 上眼睑结膜乳头增生 | 0 | 2（1.5%） | 2（1.5%） |
| 左右戴反引起的角膜形状异常 | 2（1.5%） | 0 | 2（1.5%） |
| 角膜浸润 | 1（0.7%） | 0 | 1（0.7%） |
| 麦粒肿 | 1（0.7%） | 0 | 1（0.7%） |
（ ）内为占全部调查对象136只眼的比例
- 整体不良反应（包含不明确是否与镜片有直接关联的情况）共计13例18只眼，后续均重新恢复配戴。
未成年例
- 角膜浸润为异物进入镜片和角膜之间造成的非感染性浸润。
- 部分角膜上皮点染病例在治疗的同时仍继续配戴。
- 调查期间并无严重并发症的报告。
成年例
- 同未成年组一样，成年组在调查期间也没有严重并发症的报告。
- 根据裂隙灯显微镜的检查结果，未发现疤痕、条纹以及角膜后弹力层褶皱对于角膜基质层附近的影响。
有效性和安全性评估
有效性
所有病例
未成年与成年
- 裸眼视力达0.7以上的病例共计88.7%。
- 比较成年组和未成年组，在未成年组，裸眼视力达0.7以上的病例共计87.5%。同样标准在成年组的比例为90.4%。
安全性
- 安全性的评价对象为所有病例，根据有无不良反应和配戴的连续性进行判断。
- 未出现因不良反应而中止配戴的病例，连续使用不中断的“非常安全”和“安全”的比例合计94.9%。
- 未成年、成年分别为95.9%和93.8%。
- 停戴后重新使用的病例为7只眼，均在中断2天至1周后恢复使用。其中3只眼属于未成年人，4只眼为成年人。
- 7只眼中，角膜上皮点染4只，上眼睑乳头增生2只，麦粒肿1只。角膜上皮点染的4只眼中，未成年人2只，成年2只。上眼睑乳头增生的2只眼（1例）为成年人，麦粒肿1只眼则属于未成年人。
总结
尽管角膜塑形术治疗指南推荐20周岁以上使用，通过随访调查发现临床使用对象中约6成为未成年人。随访结果显示有效性和安全性良好，且未成年的结果与成年相比毫不逊色。另外，安全性上未出现最令人担忧的感染性角膜溃疡，因此可以认为，若遵守正确处方、患者指导以及定期检查，引起严重的并发症的可能性较低。
注：基于本公司实施的上市后3年随访调查结果